Nat Commun | 郑礼涛/许可团队揭示结核分枝杆菌转录起始暂停的机制

本研究聚焦于结核分枝杆菌转录起始过程中的暂停机制。背景方面，转录起始是高度调控的关键步骤，对细胞存活和应激反应至关重要，但结核分枝杆菌中发生在RNA长度约6–7个核苷酸阶段的起始暂停其分子结构基础长期缺乏直接证据。研究目的在于揭示这一暂停的分子机制及其调控。结论上，团队首次以高分辨率结构捕获并解析了暂停中间态，发现新生RNA延伸时与σ因子发生空间位阻，诱导RNA聚合酶构象变化形成“scrunched”转录泡，导致活性中心半转位，稳定了功能性起始暂停中间体，该中间体连接后续延伸与流产转录途径，构成重要调控检查点。同时，阐明了调控因子CarD通过稳定转录泡结构促进向延伸态转变的作用机制，为理解结核分枝杆菌存活与致病性及抗结核药物研发提供了结构依据。