Nature | 为什么细胞会突然停止生长？”——DNA2通过限制重组型复制保障细胞周期进展和基因组完整性

背景：DNA2是一种对细胞增殖至关重要的核酸酶-解旋酶，其功能缺失与先天性侏儒症相关，而过表达则常见于癌细胞。然而，DNA2缺失导致细胞增殖停滞的具体机制尚不明确。研究目的：本研究旨在阐明DNA2如何通过调控DNA复制过程来维持细胞周期进展和基因组完整性。结论：研究发现，DNA2通过抑制同源重组重启复制来防止复制叉处积累RPA结合的ssDNA，从而避免DNA损伤检查点（ATR-p21通路）的激活和细胞周期退出。DNA2功能的丧失会导致重组依赖性DNA合成、检查点激活和细胞衰老，这解释了DNA2对细胞增殖的关键作用及其相关疾病的分子基础。