Cell Mol Immunol |中国医学科学院/北京协和医学院黄波/吕家迪：IFN-γ/IFN-β/TGF-β通过GSDME磷酸化与溶酶体递送清除胰腺癌TRCs的联合机制

背景：胰腺导管腺癌（PDAC）中，GSDME蛋白通常不发挥经典的穿孔功能，而是作为转运载体促进黏蛋白表达，形成免疫抑制屏障，阻碍治疗。研究目的：探讨如何逆转GSDME的非经典促瘤功能，恢复其肿瘤抑制活性，以破解PDAC免疫治疗困境。结论：研究发现，联合应用IFN-γ、IFN-β与TGF-β三种细胞因子，可通过协同调控GSDME的磷酸化修饰及亚细胞定位，诱导其在溶酶体中切割并激活打孔功能，从而有效抑制PDAC生长。该机制为重新激活GSDME的肿瘤抑制功能提供了新思路，并为PDAC免疫治疗开辟了潜在新途径。