Autophagy | 中南大学邓广通等团队发现吉他霉素通过靶向HUWE1-NCOA4-FTH1轴克服铁死亡与免疫治疗耐药性

背景：免疫检查点阻断（ICB）治疗癌症时常因感染而需联用抗生素，但抗生素可能损害ICB疗效，且肿瘤细胞可通过抵抗铁死亡产生ICB耐药。研究目的：探索能否找到一种既能抗菌又能通过促进铁死亡来增强ICB疗效的抗生素。结论：研究筛选发现大环内酯类抗生素吉他霉素是一种有效的铁死亡增敏剂，其通过竞争性结合HUWE1、稳定NCOA4并激活铁蛋白自噬轴来诱导免疫原性铁死亡和重塑抗肿瘤免疫，在多种临床前模型中能克服ICB耐药；临床数据分析提示高NCOA4、低HUWE1特征可作为预测ICB疗效的生物标志物。