ACS Nano｜无金属含硒氢键有机框架“装载双酶”：级联清除ROS，靶向治疗脑缺血再灌注损伤

本文针对脑缺血再灌注损伤（CIRI）治疗中，活性氧（ROS）爆发导致二次损伤的难题，提出了一种创新的纳米治疗策略。研究背景是天然抗氧化酶（如SOD、CAT）在体内应用面临稳定性差、难以跨越血脑屏障及病灶富集不足的挑战。研究目的是开发一种无金属、可靶向递送的多酶级联纳米酶系统，以实现高效、协同的ROS清除。作者构建了含硒纳米氢键有机框架（SeHOF）作为载体，原位封装SOD和CAT，并利用SeHOF自身的GPx样活性，形成级联清除ROS（超氧阴离子→过氧化氢→水/氧）的路径。同时，通过修饰T7肽和卒中归巢肽SHp，实现了跨血脑屏障和缺血病灶的靶向富集。在大鼠MCAO模型中，该体系显著缩小了梗死体积，改善了神经功能，并展现出抗凋亡、抗铁死亡和抗炎的多重保护机制。结论表明，这种集成了金属-free框架、天然酶级联催化与双肽靶向的策略，为CIRI的靶向治疗提供了一个有效的系统化方案。