四川大学Nature：华西医院邵振华/颜微/杨胜勇团队关于新型抗抑郁药物的研究成果

该研究背景是针对当前主流抗抑郁药物存在应答率低、起效慢和副作用大等问题，而新型致幻剂疗法又受限于致幻效应和安全风险。研究目的是揭示5-羟色胺2A受体（5-HT2AR）介导的非经典Gi信号通路在致幻剂作用中的机制，并基于此开发新型抗抑郁候选药物。结论是发现致幻剂通过激活5-HT2AR的Gi信号通路引发致幻效应，而Gq通路则与抗抑郁、抗焦虑的治疗效应相关；研究团队据此设计出Gq偏向性的先导化合物DOI-NBOMe，在动物模型中展现出快速持久的抗抑郁抗焦虑效果且无显著致幻副作用，为开发更安全有效的精神疾病药物提供了重要理论和技术路径。