Nature\u00A0|\u00A090 万人群\u00A0DNA 重复序列系统性分析及其与肾病肝病关联分析

本研究背景聚焦于短串联重复序列（STRs）作为人类基因组中高度可变的元件，对基因表达和复杂性状有重要影响，其罕见扩增可导致多种遗传疾病。研究目的是通过开发计算方法，利用英国生物样本库和All of Us计划中90万参与者的短读长全基因组测序数据，系统分析356,131个多态性重复位点的DNA重复序列不稳定性，以表征常见重复序列的扩增速率、鉴定影响体细胞扩增的遗传因素，并识别扩增重复序列与疾病之间的关联。结论显示，研究揭示了CAG重复序列在生殖系和体细胞中的不稳定性规律，发现TCF4等位基因在血液中体细胞扩增显著，并鉴定出多个DNA修复基因（如MSH3、FAN1）作为遗传修饰因子；此外，GLS基因重复扩增与肾病肝病风险相关，表明体细胞重复扩增是普遍的人类分子特征，受重复序列结构、遗传背景和组织特异性因素共同调控。