【前沿进展】Immunity | 袁钧瑛团队揭示INPP5D通过调控RIPK1介导的神经炎症影响衰老相关神经退行性疾病的机制

背景：晚发性阿尔茨海默病（LOAD）是常见的痴呆类型，其遗传风险位点集中于小胶质细胞高表达基因，但具体机制不明。INPP5D是重要风险基因，其功能未清；RIPK1是介导细胞死亡和炎症的关键分子。研究目的：袁钧瑛团队旨在揭示INPP5D在小胶质细胞中通过调控RIPK1影响神经退行性疾病的机制。结论：研究发现INPP5D通过SH2结构域结合并抑制RIPK1过度激活，维持细胞内稳态；INPP5D缺失导致RIPK1异常激活，引发过度神经炎症并开启阿尔茨海默病风险基因，通过非细胞自主方式诱发神经元病理和运动功能障碍；抑制RIPK1可缓解炎症和损伤，阐明了INPP5D作为“精密调谐器”调控RIPK1介导的神经炎症，影响衰老相关神经退行性疾病进展，为阿尔茨海默病与肌萎缩侧索硬化症共病机制提供新视角。