Cell\u00A0Death &\u00A0Differ | 山东大学刘发保等提出外泌体代谢物新轴线

本研究背景聚焦于肿瘤微环境中，肿瘤来源的外泌体如何通过递送生物活性物质抑制抗肿瘤免疫，特别是CD8⁺ T细胞功能，但外泌体代谢物分选的调控机制尚不明确。研究目的在于探究协同激活因子相关精氨酸甲基转移酶1（CARM1）是否通过调控外泌体生物发生和代谢物分选影响免疫逃逸。研究发现，CARM1在乳腺癌细胞中使凋亡相关基因2相互作用蛋白X（ALIX）的精氨酸757位点发生二甲基化，促进其与ESCRT复合体相互作用，驱动富含次黄嘌呤的外泌体生成。这些外泌体来源的次黄嘌呤破坏了CD8⁺ T细胞内的肌苷代谢，抑制其代谢通路和效应功能。结论表明，CARM1-ALIX-次黄嘌呤轴构成一种关键的免疫抑制机制，联合使用CARM1抑制剂与肌苷补充能增强CD8⁺ T细胞毒性、减少耗竭表型并抑制肿瘤生长，为乳腺癌治疗提供了新策略。