上海交大，Nature！

本研究由上海交通大学医学院团队在《自然》上发表，聚焦于有机溶质转运蛋白Ostα/β的结构与功能。背景方面，胆汁酸的肝肠循环对消化和代谢至关重要，但肠上皮细胞基底侧的胆汁酸外排机制长期不明，被称为该领域的“西北航道”。研究目的是通过解析人源Ostα/β的高分辨率结构，阐明其独特的转运机制。研究团队利用单颗粒冷冻电镜等技术，首次揭示了Ostα/β以四聚体形式组装，具有全新的七次跨膜折叠，并发现了其侧向开放的底物结合沟槽及电压敏感性的转运特性。结论上，该工作不仅从原子层面补全了胆汁酸转运的关键环节，指出Ostα/β可作为治疗胆汁酸代谢紊乱疾病的潜在靶点，还通过结构比对提示TMEM184蛋白家族可能属于新型转运蛋白，为相关疾病治疗和功能研究提供了新方向。