Neuron | 空军军医大学吕岩等解锁神经病理性疼痛新机制

背景：机械性异常性疼痛是神经性疼痛的一种表现，严重影响患者健康。先前研究已确定脊髓中存在一个由甘氨酸能抑制性神经元和PKCγ兴奋性神经元构成的“异常性疼痛门”回路，神经损伤会破坏该回路，但其去抑制的具体机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探究神经损伤导致机械性异常性疼痛的分子与环路机制，特别是内源性大麻素系统在其中的作用。结论：研究发现，神经损伤触发PKCγ神经元释放内源性大麻素，后者激活甘氨酸能神经元上的CB1受体，并与甘氨酸转运蛋白2相互作用，上调其功能，降低突触甘氨酸水平，从而导致回路抑制解除，引发疼痛。研究进一步开发了一种能破坏CB1R-GlyT2相互作用的肽类药物，可有效预防和减轻神经损伤诱导的机械性异常性疼痛，为治疗提供了新靶点。