Nature | 原来细胞复制DNA的能力是有限的!这对癌细胞侵袭性研究意义重大

iNature 2026-02-01 15:50
文章摘要
背景:真核生物基因组复制由S期检查点监控,以防止复制资源耗尽,确保遗传精确性和基因组稳定,这对抑制肿瘤发生至关重要。研究目的:探讨S期检查点如何通过限制复制起始点激活来防止复制机器组件耗尽,特别是聚焦于增殖细胞核抗原(PCNA)及其相关因子PAF15的作用机制。结论:研究发现,起始点过度激活会导致染色质结合的PCNA饱和,限制滞后链合成,而PAF15作为剂量敏感调节因子,通过链特异性结合PCNA稳定复制过程;当PAF15-PCNA组装耗尽时,S期检查点全局限制起始点激活,揭示了新的复制子限制因素,将链特异性机制与全局复制动态联系起来,对理解癌细胞侵袭性有重要意义。
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