（2026国自然·三段式青年）CCKBR 磷酸化条形码驱动的信号偏向性失衡在阿尔茨海默病内嗅皮质突触可塑性衰退中的作用及其重编程干预机制

背景：阿尔茨海默病（AD）早期以内嗅皮质突触可塑性障碍为核心表型，胆囊收缩素B受体（CCKBR）作为潜在药物靶点，其Gq信号通路对认知改善至关重要。研究目的：本项目旨在探究AD病程中CCKBR的“磷酸化条形码”重排如何导致Gq信号选择性衰减，阐明其通过β-arrestin招募和受体脱敏影响突触可塑性的机制，并开发“条形码重编程”与Gq偏向性激动剂的联合干预策略，以实现持久、抗耐受的疗效。结论：研究预期将建立“条形码—偏向性—表型”的因果链，为AD的精准神经药理学提供可迁移的干预规则和靶点组合。