Sci Transl Med｜重塑代谢认知：郭德良团队揭示“糖脂代谢正反馈循环”，提出肺癌治疗新方案

背景：肺癌是全球高死亡率恶性肿瘤，部分患者缺乏有效靶点或对现有治疗耐药，临床需求迫切。溶酶体抑制剂（如氯喹）作为潜在疗法，其疗效不佳的内在机制不明。研究目的：郭德良团队旨在揭示肿瘤细胞对溶酶体抑制剂耐药的代谢机制，并探索新的联合治疗策略。结论：研究发现，溶酶体抑制会触发由SREBP-1介导的“糖脂代谢正反馈循环”，通过增强葡萄糖摄取和脂质合成促使肿瘤耐药。通过联合使用溶酶体抑制剂与靶向该循环的药物（如葡萄糖转运蛋白或脂质合成抑制剂），可协同破坏肿瘤代谢，诱导细胞死亡，为缺乏靶向治疗选项的肺癌患者提供了新的潜在治疗方案。