【2026国自然青C】PLIN2标记的脂滴微胶质通过mtDNA–cGAS–STING应激轴驱动脑结构萎缩的机制与干预研究

背景：脑细胞衰老与脑结构萎缩是脑衰老及阿尔茨海默病（AD）的稳定表型，但二者间长期缺乏明确的因果机制。近期研究提示脂质应激和cGAS–STING通路可能是关键中介。研究目的：本项目旨在验证中心假说，即PLIN2标记的微胶质脂滴负荷通过诱发mtDNA/胞质DNA应激激活cGAS–STING通路，驱动炎症样衰老分泌谱与神经毒性，最终导致脑结构萎缩，并探索该轴在APOE4背景下的放大效应及干预可能性。结论：预期通过三年研究，建立“脂滴微胶质—STING”作为驱动脑结构老化的可药靶节点，为抗衰老脑保护策略提供可量化的机制与干预证据。