2026面上标书：CAF-GPR68感知酸性微环境驱动cAMP/CREB–IL-6–YAP正反馈环路介导胰腺癌基质重塑与免疫逃逸的机制研究

背景：胰腺导管腺癌（PDAC）恶性程度高，其致密间质纤维化和酸性微环境是导致免疫治疗抵抗和预后不良的关键因素。癌症相关成纤维细胞（CAF）作为关键基质组分，如何感知并响应酸性应激以重塑肿瘤生态位并介导免疫逃逸，其深层机制尚不明确。研究目的：本项目聚焦于CAF膜上质子感受器GPR68，旨在阐明其在酸性微环境中通过cAMP/CREB–IL-6–YAP正反馈环路驱动胰腺癌基质重塑与免疫逃逸的分子机制，并评估靶向GPR68联合免疫治疗的转化潜力。结论：研究预期将揭示CAF-GPR68轴作为连接微环境物理化学特征与细胞功能的核心枢纽，通过跨细胞、跨维度的信号整合，形成自我强化的反馈环路，最终导致免疫抑制微环境。这为开发新型微环境调节剂、增敏现有免疫疗法提供了新的理论依据和潜在治疗靶点。