Adv Sci丨重新定义铁死亡抑制剂——ROS诱导剂抑制铁死亡

背景：铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡形式，传统观点认为活性氧（ROS）升高是推动铁死亡的关键因素，因此抑制剂筛选常以清除ROS为标准。研究目的：本研究旨在探究细胞骨架调控蛋白ERM对铁死亡敏感性的影响，并重新评估ROS在铁死亡中的作用。结论：研究发现抑制ERM蛋白活化可诱导轻度ROS升高，进而激活NRF2-HMOX1抗氧化通路，增强细胞对铁死亡的耐受性；低剂量ROS诱导剂同样能通过此机制延缓铁死亡，表明可控的ROS上升具有保护作用，挑战了ROS必然促发铁死亡的线性认知，为铁死亡抑制剂开发和疾病干预提供了新策略。