【前沿进展】Cell Stem Cell重磅综述｜小胶质细胞替换的开创团队详细介绍该治疗策略的实现原理和发展历程

本文综述了小胶质细胞替换治疗策略的发展历程与核心原理。背景方面，小胶质细胞是中枢神经系统关键的免疫细胞，其基因突变可导致或加速神经退行性疾病。研究目的在于通过替换病理性小胶质细胞，从根本上恢复其正常功能以治疗相关疾病。文章详细阐述了该策略从2020年在小鼠模型中首次实现高效替换，到2025年成功应用于临床治疗ALSP患者的快速演进。结论指出，实现高效替换依赖于两个核心原则：建立小胶质细胞空龛以解除侧抑制，以及抑制受体残存细胞的再殖以维持空龛，从而为供体细胞创造竞争优势。尽管仍需验证长期安全性等问题，但该技术已展现出治疗多种中枢神经系统疾病的巨大潜力，有望推动神经疾病治疗范式的变革。