Cell | 突破载荷极限，路中华/姜玉武提出新型基因治疗策略，攻克AAV高效递送长基因的难题

背景：腺相关病毒（AAV）是基因治疗中广泛使用的载体，但其有限的包装能力（通常<5kb）限制了其递送大基因的能力，这是领域内的一大挑战。研究目的：为克服AAV的载荷限制，研究团队开发了一种名为AAVLINK的新型策略，利用Cre/lox介导的分子间DNA重组来高效递送大基因。结论：AAVLINK策略实现了高重组效率、分裂位点灵活性和截断蛋白生成最小化，成功在小鼠模型中挽救了Shank3和SCN1A基因突变引起的表型，并构建了包含193个大型疾病基因和5个CRISPR工具的载体库，为治疗孤独症、癫痫等遗传病提供了强大的新方法。