【2026国自然青C】PLIN2标记的脂滴微胶质通过mtDNA–cGAS–STING应激轴驱动脑结构萎缩的机制与干预研究

背景：脑细胞衰老与脑结构萎缩是脑衰老及阿尔茨海默病（AD）的稳定表型，但二者间的因果机制尚不明确。最新研究提示衰老分子网络与脑结构特征存在细胞类型特异关联，且微胶质细胞的“有害脂滴”累积与AD遗传风险因子APOE4密切相关，cGAS–STING通路被证实驱动年龄相关炎症与神经退行。研究目的：本项目旨在验证中心假说，即PLIN2标记的微胶质脂滴负荷通过诱发mtDNA/胞质DNA应激激活cGAS–STING通路，驱动炎症样衰老分泌谱与神经毒性，最终导致脑结构萎缩；并评估该轴在APOE4背景下的放大效应及通过干预脂滴负荷或STING实现逆转的潜力。结论：预期研究将提出“脂滴微胶质—STING”作为脑结构老化的可药靶节点，为抗衰老脑保护策略提供可量化的机制基础与转化证据。