【2026国自然青C】HMGCS2代谢阀门调控慢性代谢应激下肝细胞发育样重编程与肿瘤易感“空间地图”的机制研究

本研究聚焦于代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD/MASH）向肝细胞癌（HCC）转变的机制。背景是MASLD/MASH已成为HCC增长最快的病因之一，但慢性代谢应激下肝细胞如何被“改写”为癌前易感状态的关键机制尚不明确。研究目的是探究HMGCS2是否作为关键代谢阀门，驱动肝细胞从“功能态”向“发育样应激态”转换，并在肝小叶空间分区上形成肿瘤易感“空间地图”，同时验证增强HMGCS2活性能否逆转该状态以实现癌前阻断。结论预期将建立HMGCS2调控状态转换与空间易感的因果链条，为HCC的早期风险分层和预防提供机制依据与潜在干预靶点。