Immunity | 丁璟珒/邵峰团队合作揭示杀伤性淋巴细胞颗粒酶A介导靶细胞焦亡的精确机理

背景：细胞焦亡是由gasdermin家族蛋白介导的程序性坏死，在免疫防御中起重要作用。适应性免疫中，细胞毒性淋巴细胞通过颗粒酶诱导靶细胞凋亡，而邵峰团队此前发现颗粒酶A能切割GSDMB引发焦亡，但其精确识别机制不明。研究目的：丁璟珒/邵峰团队旨在揭示颗粒酶A特异性识别并切割焦亡蛋白GSDMB的结构基础与分子机理。结论：研究发现颗粒酶A以二聚体形式通过独立于酶活中心的外位点特异性结合GSDMB的C端结构域，从而实现精准切割并激活焦亡；该机制依赖于二聚化，且小鼠颗粒酶A因外位点关键氨基酸差异无法有效切割GSDMB，但可通过突变改造恢复功能。这一发现阐明了淋巴细胞介导靶细胞焦亡的精确途径，并为研究GSDMB相关疾病提供了新工具。