Cancer Cell\u00A0|\u00A0多组学破解MYC驱动G3髓母细胞瘤的代谢枢纽与致命弱点

背景：髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤之一，其中G3亚群预后最差，部分肿瘤存在MYC异常活化，但其驱动的代谢重编程机制尚不明确。研究目的：通过多组学整合分析，系统解析G3髓母细胞瘤的代谢异质性，揭示MYC驱动的代谢表型及其与预后的关联，并寻找可靶向的治疗弱点。结论：研究发现G3中一个与高MYC活性相关的蛋白质组亚型（G3p_a）呈现脂肪酸/三酰甘油与脂滴显著富集的代谢表型；MYC通过驱动脂肪酸合成与摄取，并依赖DGAT1将脂肪酸封存于脂滴中以支持线粒体氧化磷酸化，抑制DGAT1可诱发脂质过氧化和铁死亡，从而抑制肿瘤生长，为高危MYC驱动G3髓母细胞瘤提供了潜在治疗靶点。