【2026国自然面上方案】 SAT1/SLC3A2介导的多胺外排与氨代谢协同驱动肿瘤—髓系—Treg正反馈免疫抑制环的机制研究

本研究聚焦于肿瘤微环境中“肿瘤—髓系—Treg”代谢通讯正反馈环的机制。背景：免疫检查点抑制剂（ICB）疗效受限，肿瘤微环境中的代谢重编程与代谢物跨细胞通讯是塑造顽固免疫抑制结构的关键。研究目的：旨在阐明SAT1/SLC3A2介导的多胺外排（产生N1-乙酰亚精胺）与氨代谢如何协同驱动一个正反馈环，即多胺外排激活巨噬细胞SRC信号，诱导CCL1⁺免疫抑制型巨噬细胞极化并募集CCR8⁺Treg，同时TME氨压力加重效应T细胞耗竭，二者共同导致ICB耐受。结论：项目预期通过构建跨癌种分层评分体系、验证因果机制并评估联合干预策略，阐明该代谢通讯环驱动免疫抑制固化的关键限速节点，建立可量化、可干预的“代谢型免疫增敏”新范式。