【前沿进展】Cell | 画龙点睛：鲁友明团队揭示癌细胞分泌因子清除大脑淀粉样斑块，为阿尔茨海默症治疗开辟全新路径

背景：阿尔茨海默症（AD）是一种全球性的重大神经退行性疾病，其特征是大脑中β淀粉样蛋白异常聚集形成毒性斑块。流行病学研究发现癌症患者罹患AD的风险显著降低，但这一负相关关系的机制长期不明。研究目的：鲁友明团队旨在探究外周肿瘤如何影响AD的病理进程，特别是验证“肿瘤分泌因子可能抑制阿尔茨海默症”的假设，并揭示其分子机制。结论：研究发现，癌细胞分泌的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cyst-C）可作为“分子胶水”，直接激活小胶质细胞上的TREM2受体，桥接并触发小胶质细胞对淀粉样蛋白斑块的吞噬清除，从而减轻AD病理。这一发现确立了依赖TREM2的全新AD治疗模式，即通过增强斑块清除而非抑制产生来治疗AD，为药物开发提供了新靶点，并实现了“以毒攻毒”传统理念的现代转化。