Nature Nanotechnology展望（Perspective）：纳米颗粒介导的靶向嵌合体(NPTAC)正在改变靶向蛋白降解领域

本文是一篇发表于《自然·纳米技术》的展望文章，系统阐述了纳米颗粒介导的靶向嵌合体（NPTAC）这一新兴概念如何重塑靶向蛋白降解（TPD）领域。背景方面，文章指出传统小分子降解剂（如PROTAC）赛道日趋拥挤，且面临合成复杂、体内表现优化困难等挑战。研究目的旨在论证将纳米颗粒从被动递送载体重新定义为主动的“纳米降解剂”的范式转变，其核心设计逻辑是利用纳米颗粒本体引导目标蛋白进入自噬-溶酶体等降解通路，而通过表面配体实现靶向识别，这种模块化架构显著降低了降解剂的设计门槛。结论认为，NPTAC为TPD提供了一条平台化、可调用的新路径，有望推动该领域从劳动密集型合成向以体内疗效为导向的方向演进，但临床转化仍需在亲和力与尺寸、结构复杂度与可制造性等多重权衡中审慎推进。