Adv Sci | 华中科技大学孙宇团队揭示GJB2缺陷相关耳聋基因治疗新策略

背景：GJB2基因突变是导致常染色体隐性遗传性耳聋的最常见原因，但相关致病机制尚未完全阐明，且现有基因治疗效果不佳，甚至可能加剧听力损失。研究目的：华中科技大学孙宇团队旨在探索GJB2基因治疗受限的原因，并开发新的治疗策略。结论：研究发现，采用AAV2.7m8血清型与gfaABC1D启动子联合可靶向感染内耳支持细胞，但Gjb2基因过表达会引发免疫反应导致毛细胞损伤；地塞米松能有效抑制该免疫反应。在条件性Gjb2敲除小鼠模型中，AAV介导的基因治疗与地塞米松联合应用显示出协同效应，显著改善听力并减少毛细胞损失，为GJB2缺陷相关耳聋提供了基因与药物联合治疗的新策略。