华人学者一作Nature!解决争议:曾经的‘伪受体’其实能通电”—— δ型谷氨酸受体具备配体门控离子通道结构与功能
iNature
2026-01-22 10:18
文章摘要
背景:Delta(δ)型离子型谷氨酸受体(GluDs)是iGluR家族的成员,在大脑中广泛表达并参与突触组织,但其是否具备典型的离子通道功能长期存在争议,因为此前从未直接观测到其电流。研究目的:翰斯·霍普金斯大学Edward C. Twomey团队旨在通过结构功能研究,明确GluDs是否具有配体门控离子通道的特性。结论:该研究纯化人类GluD2(hGluD2),利用冷冻电子显微镜和双层记录技术,首次直接证实hGluD2可被d-丝氨酸和GABA激活,且在生理温度下活性增强;解析了其配体结合域与离子通道相连的结构,揭示了配体触发的非对称通道开启机制,并发现相关点突变会导致泄漏电流。结果表明GluDs确实是受严格调控的配体门控离子通道,解决了长期争议,为理解其细胞调控及开发相关疗法奠定了基础。
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