PNAS | 四川大学任彪/李一揭示头颈鳞癌前沿多细胞生态系统的自我强化特性

背景：头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）在肿瘤-宿主界面的前沿区域表现出侵袭性浸润，但维持该区域的机制尚不明确。研究目的：通过空间分辨多组学分析，揭示HNSCC前沿多细胞生态系统（LEMCE）的自我强化特性及其在肿瘤侵袭和免疫抑制中的作用。结论：研究发现LEMCE由一组自分泌配体（如TGFB1、ICAM1、TNC）和受损的脂肪酸降解共同维持侵袭性转录状态，并通过成纤维细胞-巨噬细胞-T细胞交互回路塑造其结构组织与免疫抑制特征。靶向该生态位（如联合自分泌阻断、代谢恢复和PD-1抑制）在小鼠模型中能抑制肿瘤侵袭、减少转移并延长生存，表明LEMCE可作为HNSCC的潜在治疗靶点。