Nature | 华人学者一作兼通讯！肝脏降胆固醇竟有‘隐藏开关’！——LRRC58调控CDO1泛素化降解主导半胱氨酸分解与胆汁代谢

该研究背景关注代谢反应中蛋白质与代谢物间调控机制的复杂性，现有方法难以捕捉非直接物理相互作用的调节模式。研究目的是开发一种基于质谱的共变异分析方法，以揭示活组织中蛋白质与代谢物的功能关系，并探索其在代谢调控中的具体机制。研究发现LRRC58作为E3泛素连接酶的底物适配器，通过介导CDO1的泛素化降解来调控半胱氨酸向牛磺酸的分解代谢，进而影响肝脏胆固醇的排出；实验表明消耗LRRC58可稳定CDO1、促进牛磺酸生成并降低小鼠肝脏胆固醇水平。结论是LRRC58在半胱氨酸分解代谢和胆固醇处理中起关键调控作用，同时验证了共变质谱技术在识别蛋白质调节代谢过程中的实用性。