东北师范大学，Nature Synthesis!

背景：在不对称合成领域，构建全烷基取代的叔碳手性中心是一项长期挑战，传统方法依赖杂原子或芳环等官能团与催化剂的相互作用来区分前手性面，但当面对两个相似的纯烷基取代基时，这种区分变得异常困难，且涉及自由基中间体的过程进一步增加了立体选择性控制的难度。研究目的：本研究旨在开发一种无需杂原子辅助、能直接实现两个相似烷基区分、并兼容自由基过程的不对称C(sp³)-C(sp³)偶联方法，以高效构建全烷基手性中心。结论：研究成功发展了一种钴氢化物催化的1,1-二烷基取代烯烃与未活化烷基亲电试剂的不对称氢烷基化反应，该方法不依赖传统手性诱导基团，直接构建了全烷基取代手性叔碳中心，具有广泛的底物普适性和良好的官能团兼容性，并成功应用于复杂生物活性分子的后期修饰。机理研究表明，反应经历烷基自由基中间体和钴氢物种对烯烃的氢金属化路径，其中氢金属化步骤是决速步和手性决定步；理论计算揭示，高立体选择性源于催化剂与底物烷基链之间的C-H···H-C色散相互作用，而非传统空间位阻，这为设计非极性烷基底物的不对称催化体系提供了新思路。