Nature | 年龄反转的感染防御:年轻时护你的基因,老了可能害你

iNature 2026-01-15 15:55
文章摘要
背景:疾病耐受性是一种关键的宿主防御策略,通过限制感染引起的生理损伤来促进生存,但其机制可能随宿主年龄增长而改变。研究目的:本研究旨在探究衰老如何影响宿主对感染的疾病耐受性,并揭示相关分子机制。结论:研究发现,在年轻小鼠中,心脏Foxo1及其下游效应物Trim63(MuRF1)介导的保护性耐受程序可防止败血症诱导的心脏重构和多器官损伤;然而,在老年宿主中,同一Foxo1-Trim63轴却成为驱动脓毒症发病和死亡的因素。这表明疾病耐受基因具有拮抗多效性,即年轻时有益的防御机制在老年可能变得有害,这一发现对根据年龄定制感染治疗策略具有重要启示意义。
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