Sci Adv | 同济大学左为等团队揭示TGF-β信号介导的气道基底干细胞介导的肺修复

背景：气道基底干细胞（BCs）是肺上皮修复的关键细胞，但其在损伤肺部的纤维化微环境（如特发性肺纤维化）中的行为调控机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探究TGF-β信号通路如何调控BCs介导的肺修复过程，并开发增强BCs治疗功能的策略。结论：研究发现，BCs能够感知损伤微环境中的TGF-β梯度，其TGF-β信号（通过Smad2/3/4）对BCs的迁移、多谱系分化和屏障功能至关重要；通过PROTAC技术降解Smad2/3或基因敲除相关受体/信号分子会损害修复功能。进一步，作者成功构建了能响应TGF-β微环境而释放抗纤维化蛋白BMP7的工程化BCs（iBMP7-BC），移植后显著增强了肺修复并减轻了纤维化，为肺纤维化提供了一种微环境响应性的细胞治疗新策略。