Adv Sci | 浙江大学张诚等团队发现重塑肾透明细胞癌的免疫抑制微环境的调控新机制

本研究背景聚焦于透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中高频突变基因PBRM1在肿瘤免疫逃逸中的作用尚不明确。研究目的在于阐明PBRM1缺陷如何重塑ccRCC的免疫抑制微环境及其具体机制。通过构建PBRM1敲除小鼠模型、单细胞RNA测序及临床样本分析，研究发现PBRM1缺陷通过表观遗传调控PBRM1-KDM5C-IL6轴，上调IL-6表达，诱导巨噬细胞向M2型极化，并与癌相关成纤维细胞协同形成免疫屏障，阻碍CD8⁺ T细胞浸润。结论表明，阻断IL-6信号通路可增强抗PD-1疗法的疗效，这为PBRM1缺陷型ccRCC的免疫治疗提供了新的潜在策略。