Cell Metab\u00A0|\u00A0新型催乳素释放肽类似物NN501减肥机制与疗效

背景：以GLP-1RAs为代表的促胰岛素类药物在减重治疗中存在胃肠道不良反应和停药后体重反弹等问题，且难以长期维持体重，因此需要寻找安全且能作用于能量平衡的新型疗法。研究目的：本文旨在研究新型催乳素释放肽类似物NN501在饮食诱导性肥胖小鼠中的减肥机制与疗效，探索其是否通过促进脂肪酸氧化而非显著抑制食欲来发挥作用。结论：NN501主要通过持续促进脂肪酸氧化来降低体重，对食物摄入影响轻微，其减重效果与GLP-1RA相当且可能具有协同性，同时不会引起明显的胃肠道不良反应或瘦体重丢失，停药后体重反弹较小。机制上，NN501的慢性减重作用依赖于GPR10和NPFFR2受体，并能激活特定脑区神经元。