Nat Coummn丨李薇揭示AKAP95通过相分离驱动MLL白血病并提出新型疗法

背景：MLL白血病是婴幼儿和老年人中常见的白血病类型，其发病与MLL融合蛋白介导的转录异常激活密切相关。近年来，研究发现染色质相关蛋白可通过相分离形式调控基因转录，但RNA结合蛋白是否通过相分离参与转录起始复合物调节及在MLL白血病中的作用尚不清楚。研究目的：本研究旨在探究RNA结合蛋白AKAP95是否通过相分离驱动MLL白血病的发生，并探索靶向相分离的治疗策略。结论：研究揭示AKAP95通过相分离形式招募Pol II和MLL1，特异性驱动MLL-AF9靶基因转录，促进MLL白血病发生。团队利用靶向嵌合体技术构建多肽分子，成功“化解”AKAP95凝聚体，抑制白血病细胞生长，为MLL白血病治疗提供了新工具。