Adv Sci | 宁夏医科大学马胜超等团队发现促进胎盘自噬和子痫前期的调控新机制

背景：子痫前期（PE）是一种严重的妊娠相关疾病，其特征是滋养层细胞迁移和侵入受损，胎盘功能异常。自噬在PE发展中的作用受到关注，但其具体调控机制尚不明确。研究目的：本研究旨在探讨TP53BP2在PE中的作用及其调控自噬的分子机制，特别是其表达如何受表观遗传修饰调控。结论：研究发现PE患者体内TP53BP2表达显著升高，其表达水平与疾病严重程度相关。TP53BP2通过促进Beclin-1从Bcl-2/Beclin-1复合物解离来增强自噬。机制上，DNMT1和组蛋白甲基转移酶G9a协同降低TP53BP2启动子区域的DNA甲基化和H3K9me2水平，抑制转录因子E2F1的结合，从而在转录水平抑制TP53BP2表达。这些结果表明TP53BP2是促进胎盘自噬和PE发展的关键因子，靶向TP53BP2可能成为治疗PE的潜在策略。