2026国自然"三段式正文"标书：上皮5-HT信号介导MP→SMP径向层级回路决定营养辨别与餐后血糖稳态的机制

背景：肠道需要快速辨别营养类别并启动相应的分泌、血流和运动反射，但营养信息如何从上皮传递到肠神经系统（ENS）并沿粘膜下丛（MP）到肌间丛（SMP）的径向层级回路形成可操作的组织规则，仍缺乏可证伪的因果模型。Nature 2025等研究提示营养可激活不同的MP/SMP神经元集合，且主要通过上皮5-羟色胺（5-HT）通路传递，形成径向层级信息流。研究目的：本项目旨在阐明上皮5-HT信号如何编码营养类别信息，并通过MP→SMP径向层级回路转译为分泌、血流、运动三联输出，从而因果决定吸收效率与餐后血糖稳态。具体通过三个目标实现：解析营养特异性5-HT释放模块与ENS集合招募的映射关系；阐明MP→SMP层级传递的受体与突触机制；在体验证关键节点干预对三联输出及餐后血糖的因果影响。结论：预期将建立一个可检验的“上皮-ENS层级反射”机制模型，识别可干预的关键节点（如上皮TPH1、特定5-HT受体、MP→SMP突触连接），为代谢性疾病中餐后血糖波动异常提供新的解释和干预策略。