长春应化所陈学思、丁建勋团队 JACS：一种肿瘤选择性自组装聚氨基酸网络通过微囊泡分裂扩增诱导级联旁观者细胞毒性

背景：抗肿瘤材料通常被设计为直接杀伤肿瘤细胞，但现有材料多为一次性作用，疗效高度依赖局部累积剂量，难以在肿瘤微环境中实现持续、级联扩增效应。研究目的：中国科学院长春应用化学研究所陈学思、丁建勋团队旨在开发一种肿瘤选择性自组装聚氨基酸网络，以诱导可持续扩展的级联旁观者杀伤效应。结论：团队报道了阳离子聚氨基酸材料EG45-D-K-D-pYA，该材料在肿瘤高表达的碱性磷酸酶催化下发生磷酸酯键断裂，引发二级结构转变和表面电荷反转，驱动体系从分散纳米颗粒转变为连续三维阳离子网络结构。该网络富集于肿瘤细胞膜并作用于关键细胞器，导致活性氧水平急剧上升，诱导肿瘤细胞死亡并释放大量微泡。微泡可被邻近肿瘤细胞选择性摄取，并在受体细胞中诱导新一代微泡生成，形成跨越多代的级联传递杀伤效应。同时，自组装形成的三维阳离子网络模拟类细胞外基质结构，抑制肿瘤细胞迁移与转移，协同实现持续的肿瘤生长抑制与转移控制。