Nat Cell Biol\u00A0|\u00A0三维模型解密胚胎最初的形态之谜

本文聚焦于哺乳动物早期胚胎发育中多能性外胚层上皮身份建立与维持的调控机制。研究背景在于，人类着床后外胚层的发育过程因伦理和技术限制难以直接研究，且传统二维模型无法模拟三维结构与细胞互作。为此，研究目的旨在开发一个化学成分明确、可重复的三维人类胚胎模型，以揭示调控上皮身份和原条形成的分子机制。研究结论显示，团队成功构建了名为“3D-hE-gastruloids”的三维模型，该模型能高效再现外胚层上皮形成、管腔发生及原条样细胞产生。通过结合小鼠模型和体内实验，研究揭示了TGFβ家族信号在进化上保守的动态双重功能：早期TGFβ1信号通过SMAD2依赖的途径驱动并稳固上皮身份，而上皮建立后，ACTIVIN信号则能高效诱导上皮-间质转化和原条分化。研究还鉴定出ZNF398为TGFβ1下游的关键效应因子，协同调控上皮与间质基因程序。