Nat Biotechnol\u00A0|\u00A0程柯团队开发双特异性外泌体BEAT，吸入给药精准狙击肺转移黑色素瘤

背景：免疫检查点抑制剂治疗晚期黑色素瘤面临原发性或获得性耐药以及全身给药引发的广泛免疫相关不良反应等挑战。研究目的：哥伦比亚大学程柯教授团队旨在开发一种能够精准靶向肿瘤局部、协同调控免疫微环境的创新治疗策略，以克服耐药并减少毒性。结论：团队成功构建了名为BEAT的双特异性工程化外泌体平台，该平台通过展示信号缺陷型PD-1和FZD8结构域，同时阻断PD-1/PD-L1通路并抑制Wnt7b介导的免疫逃逸。采用吸入给药方式，BEAT外泌体可特异性富集于肺部肿瘤区域，在多种小鼠模型中显示出卓越的疗效和显著的安全性优势，为肺转移性黑色素瘤提供了一种高效低毒的治疗新方案，并展示了工程化外泌体作为多功能生物载体的潜力。