Nat Commun丨叶海峰团队推出微型可控CRISPRa平台HEAL，实现体内强力可控基因激活

本研究背景在于传统CRISPRa系统如dCas9/dCas12a编码序列较长，限制了其在腺相关病毒（AAV）等体内递送载体中的应用，且难以实现精准可控的基因调控。研究目的是开发一种微型、高效、可控的基于dCas12f的CRISPRa平台HEAL，以克服尺寸限制并增强调控灵活性。研究结论表明，HEAL系统体积紧凑，兼容单AAV载体递送，在哺乳动物细胞中实现高达十万倍的内源基因激活，并通过红光诱导（OptoHEAL）和小分子诱导（ChemHEAL）开关在小鼠体内实现对疾病相关基因（如Il10和Tslp）的可控激活，有效缓解急性肾损伤和肥胖症状，为基因治疗提供了新的技术范式。