PNAS | 浙江大学苏文静等团队发现靶向脂肪酸合成代谢脆弱性的环状RNA疗法克服了去势抵抗性前列腺癌

本研究背景为雄激素受体（AR）信号通路是前列腺癌（PCa）尤其是去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的关键治疗靶点，但环状RNA（circRNA）在其中作用尚不明确。研究目的在于鉴定受AR调控的circRNA并探索其在前列腺癌进展中的功能及治疗潜力。研究发现circUTRN受AR抑制，在前列腺癌中表达下调，能通过结合并抑制乙酰辅酶A羧化酶1（ACC1）活性来干扰脂肪酸合成，从而抑制癌细胞增殖。结论表明，circUTRN与ACC1的表达动态关系揭示了脂肪酸合成的代谢脆弱性，基于此开发的circUTRN纳米颗粒递送系统与AR信号抑制剂联用，能有效抑制CRPC及耐药模型生长，为治疗抵抗性前列腺癌提供了新策略。