Adv Sci | 中科院合肥肿瘤医院王宏志：WWOX胚系失活突变促进甲状腺癌发生发展

背景：WWOX基因位于人类第16号染色体的脆性位点，其缺失与多种癌症相关，被认为是抑癌基因，但此前缺乏其在癌症中存在功能失活突变的直接证据。研究目的：探究WWOX基因胚系失活突变在甲状腺癌发生发展中的作用及机制。结论：研究发现WWOX基因的胚系纯合突变（p.P252A和p.P282A）会完全丧失其肿瘤抑制功能，通过不同途径（如蛋白降解或破坏与DNA修复蛋白的相互作用）削弱DNA损伤修复并激活上皮-间质转化（EMT），从而驱动甲状腺癌的进展。该研究为WWOX作为癌症易感基因提供了功能证据，并为甲状腺癌的临床风险分层提供了依据。