PNAS | 电子科技大学郑慧等团队发现L-乳酸通过促进IRF9乳酰化增强I型干扰素免疫应答并抑制病毒感染

本研究背景聚焦于赖氨酸乳酸化作为一种关键的蛋白质翻译后修饰，其在连接细胞代谢与免疫应答中的作用尚待深入阐明。研究目的在于探究L-乳酸及其诱导的IRF9乳酸化修饰对I型干扰素（IFN-I）介导的抗病毒免疫应答的具体功能与机制。结论表明，L-乳酸通过AARS1介导促进IRF9发生L-乳酸化修饰，该修饰能增强IRF9与STAT2的相互作用，从而强化IFN-I信号传导和抗病毒免疫。研究还发现L-乳酸浓度对抗病毒效果具有双重影响，并揭示了病毒通过SIRT1介导去乳酸化以实现免疫逃逸，而二甲双胍可通过积累乳酸和破坏IRF9–SIRT1相互作用来促进IRF9乳酸化，增强抗病毒免疫。这些发现更新了对乳酸在免疫中作用的理解，并明确了二甲双胍的免疫调节机制。