Sci Adv丨阮建彬课题组揭示LPS驱动非经典炎症小体组装及激活的分子机制

背景：细胞焦亡是一种炎症性细胞死亡，由经典和非经典炎症小体信号通路介导。非经典炎症小体由LPS激活caspase-4/5/11，但其组装和激活的分子机制尚不清楚。研究目的：康涅狄格大学阮建彬课题组旨在揭示LPS如何驱动caspase-4/11的寡聚化与激活。结论：研究发现，caspase-4/11的CARD结构域在静息时无序，结合LPS后转变为α-螺旋，促进寡聚化；六酰基化LPS诱导形成八聚体并激活，而低酰基化LPS仅形成较小寡聚体且无活性；研究鉴定出关键的疏水口袋和相互作用界面，阐明了LPS驱动的独特组装机制，深化了对非经典炎症小体激活的理解。