【Journal of Controlled Release】通过选择性OSK mRNA脂质纳米颗粒实现肝细胞特异性部分细胞重编程可缓解肝纤维化

背景：肝纤维化是一种由慢性肝损伤引起的进行性疾病，目前缺乏有效的逆转疗法。传统方法主要抑制肝星状细胞活化，但忽视了受损肝细胞再生能力衰减这一核心问题。研究目的：复旦大学邱敏教授团队旨在开发一种基于mRNA技术的原位细胞重编程策略，通过肝细胞特异性脂质纳米颗粒递送OSK mRNA，诱导肝细胞向祖细胞样状态转变，以恢复组织内源性修复能力并缓解纤维化。结论：研究成功设计出高效肝靶向的H4T3_F6脂质纳米颗粒，在动物模型中证实其能通过部分重编程肝细胞，下调促纤维化信号，抑制肝星状细胞活化，显著减少胶原沉积并恢复肝功能，且安全性优于现有基准，为肝纤维化治疗提供了新策略。