Nat Cell Biol｜汪秀星/张茜/钱旭/张军霞等揭示阻断肿瘤微环境乳酸转运增强胶质母细胞瘤的抗肿瘤免疫

背景：胶质母细胞瘤（GBM）是侵袭性极强的脑肿瘤，其肿瘤微环境复杂，胶质瘤干细胞（GSCs）具有代谢重编程特征，产生大量乳酸。传统认为乳酸抑制免疫，但近年发现的乳酸化修饰赋予乳酸信号分子功能，然而非肿瘤细胞来源乳酸如何影响GSCs尚不清楚。研究目的：探究肿瘤微环境中乳酸在巨噬细胞与GSCs间的转运机制，及其通过乳酸化修饰调控GSCs干性和免疫逃逸的作用，寻找治疗新靶点。结论：研究发现巨噬细胞通过MCT4分泌乳酸，GSCs通过MCT1摄取乳酸，形成乳酸穿梭；乳酸化修饰靶向KU70蛋白，促进GSCs自我更新并抑制cGAS-STING通路，导致免疫抑制。阻断乳酸转运或KU70乳酸化可激活抗肿瘤免疫，联合PD-1抑制剂增强CD8+ T细胞浸润，为GBM免疫治疗提供新策略。