复旦大学仰大勇/天津大学姚池、郭小翠 AFM：肿瘤基质成分透明质酸包封DNA纳米花实现胰腺癌深层穿透与高效基因治疗

背景：胰腺导管腺癌（PDAC）是一种高度侵袭性、致死率极高的恶性肿瘤，患者五年生存率不足9%，其致密的肿瘤微环境（富含透明质酸等细胞外基质）严重阻碍药物渗透，是基因治疗面临的主要挑战。研究目的：为克服PDAC的基质屏障并实现多种核酸药物的高效共载与可控释放，研究团队旨在开发一种新型智能纳米载体。结论：团队成功构建了一种由肿瘤基质成分透明质酸包封的酶响应型DNA纳米花载体，该载体能显著增强药物在肿瘤组织的渗透（提升约5倍）和细胞摄取（增加约15.8倍），并在细胞内酶响应下精准释放Cas9/sgRNA核糖核蛋白复合物与反义寡核苷酸，在胰腺癌小鼠模型中实现了91.9%的肿瘤抑制率，为胰腺癌的高效基因治疗提供了新材料平台。