Nat Chem | 深圳湾实验室李刚团队绘制了人类蛋白质组中精氨酸反应性和配体性的功能景观

本研究背景在于精氨酸在生物学中功能重要，但其在人类蛋白质组中的反应性和配体性尚未被系统探索。研究目的是通过基于活性的蛋白质分析（ABPP）和苯基乙二醛衍生物探针，绘制人类蛋白质组中精氨酸反应性和配体性的全局图谱。研究结论包括：开发了增强覆盖和选择性的探针，定量了4606个精氨酸位点；发现高反应性精氨酸子集，并揭示其可调节液-液相分离和蛋白质-蛋白质相互作用；通过竞争性片段筛选，生成了60种二羰基化合物的配体性图谱，识别了潜在的共价药物靶点。这项工作提供了精氨酸功能景观的见解，扩展了共价药物发现的范围。